吸入性麻醉和注射麻醉的对比

实验动物是研究人类疾病的重要模型,为人类阐明发病机理以及寻找新的治疗策略提供了基础信息。在众多的实验动物中,小鼠是使用最多和最广泛的动物模型,这是因为其具有与人类的生物相似性、易于繁殖、费用低廉和容易操作等特点。

实际上,许多动物实验都需要实验动物在相对固定的条件下进行,例如活体成像、开颅的脑功能研究以及器官移植等。一般情况下,动物都不会配合这些实验的开展,而且大部分的实验操作还会伴有疼痛感,而麻醉和镇痛技术为这些实验的开展提供了可能。不同的实验动物会因不同的生理属性而影响麻醉剂的作用效率。与大动物(猫狗甚至更大)相比,小鼠的身体尺寸小,对药物的代谢和排除更加迅速,降低了药物的半衰期,也会影响麻醉药物起效和维持的时间。

麻醉是一种无意识、镇静、肌肉松弛以及无反射的状态。目前,按照作用药物的种类可将麻醉分为注射式麻醉和吸入式麻醉。理想的麻醉剂应当具有易于操作、提供快速和充足的麻醉维持、没有副作用、可以逆转以及对动物和操作人员无害等特点。但是,这样的麻醉剂并不存在,最佳的麻醉选择也需要根据不同实验的需求来确定。

目前,阿佛丁、戊巴比妥钠和氯胺酮是小鼠实验中最常用的注射类麻醉剂,它们经常会与诸如乙酰丙嗪、甲苯噻嗪、安定(地西泮)和一些镇静类药物联合使用;而异氟烷、七氟烷和地氟烷是吸入式麻醉中常用的麻醉剂。相比注射式麻醉,吸入式麻醉具有以下优点:(1)应用范围广,更加安全,尤其是针对深入和长时程麻醉实验;(2)心脏保护功能,提高肺部的免疫力;(3)吸入和消除都在肺部,极少被吸收,不会产生肝肾毒性;(4)苏醒快,适于短期麻醉,也利于更改麻醉策略,精确调控麻醉深度。与之相对的是,注射麻醉除了一些显而易见的优点外,其还存在着一些缺点:(1)选择一个合适的麻醉剂量是十分困难的,尤其是在不同麻醉剂的组合使用中,需要大量的摸索尝试;(2)恢复速度慢,不能在注射后立即苏醒,还需要使用逆转剂(解药)来解除麻醉状态;(3)无法精确控制麻醉深度;(4)对心率和呼吸速度都有显著的改变;(5)腹腔注射时还可能因为入针失误而误伤内脏。

接下来,本文将详细列举注射式麻醉剂的对比信息:

总之,注射式麻醉剂大都会对心肺功能产生影响,会改变心率和产生呼吸抑制,并造成血压血糖升高等生理问题。而且其麻醉时间长短不一,难以调控,它们大都需要在肝肾代谢,会潜在地产生一定的副作用。

与之相对的是,吸入性麻醉具有诸多优点,而异氟烷则是目前吸入性麻醉的最佳选择。凭借其快速诱导和恢复能力,它可以被应用于各种时长的手术操作中。异氟烷是一种不可燃气体,性能稳定。它具有心脏保护和肺部抗炎作用,可以抑制促炎因子IL-1、TNF-α和IL-6的分泌。异氟烷适用于各种年龄、各个部位及各种疾病的手术,包括一些其他全麻药不宜使用的疾病,例如癫痫、颅内压增高、重症肌无力、糖尿病、支气管哮喘等。

目前,主要的研究显示异氟烷主要通过对GABAA受体的作用而导致麻醉。它一方面可以增加GABAA受体对GABA的敏感性,另一方面还可以延长新释放的GABA和GABAA受体的作用时间(图1)。另外,它也可以通过对一些蛋白位点起作用,但是其在离子通道的作用对它发挥麻醉效果至关重要。

图1 异氟烷发挥麻醉作用的位点离子通道。异氟烷是通过左边的途径完成的,即增加GABAA对GABA的敏感性,促进GABA与GABAA的结合时间。

成像技术的发展越来越受到科研工作者的重视,它是一种非侵入和连续监测动物参数变化的优秀工具。而几乎所有的成像操作都需要使用麻醉剂对被测动物进行麻醉,而在不同的成像模式下选择合适的麻醉策略对成像效果至关重要。下表是在不同成像方式下的麻醉剂选择对比信息:

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